1.53 卵巢生殖细胞肿瘤¶
郑虹 主任医师¶

北京大学肿瘤医院妇科行政副主任 主任医师 副教授;
中华医学会妇科肿瘤分会青年委员;北京医学奖励基金会妇科肿瘤疾病专家委员会副主任委员;北京医学会妇科肿瘤学分会委员;中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员;中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专家委员会委员;中国优生优育协会妇科肿瘤防治专业委员会常务委员;中国医疗保健国际交流促进会妇产科专业委员会委员。
主要成就: 承担、参与国家和北京市多项科研课题,作为主要研究者主持或参与多项国际和国内多中心临床研究;在国内外重要学术期刊发表研究论著30余篇。
专业擅长: 擅长妇科恶性肿瘤,包括卵巢癌、宫颈癌、内膜癌和外阴癌等诊断,以及手术和放疗、化疗的综合治疗。
卵巢生殖细胞肿瘤是怎么回事?¶
(采访)主任,卵巢生殖细胞肿瘤是怎么回事?
因为卵巢的组织学成分特别复杂,最常见的卵巢肿瘤是卵巢上皮癌,85%-90%都是,另外比较少见的就是卵巢生殖细胞肿瘤,换了个名字,肯定说明它的来源不一样,不是来源于卵巢表面的上皮,是来源于原始的生殖细胞,这些细胞有一个特点,就是它可以向所有的组织成分发展。
举个例子,大家可能都听说过成熟畸胎瘤,其实成熟畸胎瘤是最常见的一个卵巢良性肿瘤,在临床中非常多见,成熟畸胎瘤就是卵巢生殖细胞肿瘤,它占卵巢生殖细胞肿瘤的甚至95%,也就是卵巢生殖细胞肿瘤中大部分都是良性的。
只有很少一部分是恶性的,这些恶性的常见类型就是未成熟畸胎瘤,比成熟畸胎瘤多一个字,就成恶性的了,还有就是内胚窦瘤(卵黄囊瘤),还有一个就是无性细胞瘤,这三个可能是相对比较常见的,恶性的卵巢生殖细胞肿瘤,其实真的很少见。
成熟畸胎瘤大家就可以看到,它里面的成分是各个组织来源,有头发,牙齿,皮脂腺,骨骼,这就是生殖细胞肿瘤的一个特点,它是原始得来的,所以它可以往所有的方向发展,但如果它发育成熟了,成为了成熟畸胎瘤,没关系,它是良性的,没有复发、转移这些可能性。
卵巢生殖细胞肿瘤和卵巢上皮癌有什么区别?¶
(采访)主任,卵巢生殖细胞肿瘤和卵巢上皮癌有什么区别?
因为卵巢的组织学成分特别复杂,最常见的卵巢肿瘤是卵巢上皮癌,85%-90%都是,另外比较少见的就是卵巢生殖细胞肿瘤,换了个名字,肯定说明它的来源不一样,不是来源于卵巢表面的上皮,是来源于原始的生殖细胞,这些细胞有一个特点,就是它可以向所有的组织成分发展。
卵巢生殖细胞肿瘤发病年龄非常年轻,是发病在儿童和青少年,绝经后再得恶性生殖细胞肿瘤的人群只占6%左右,所以特别低,大部分都是年轻人,平均年龄可能17-21岁这个年龄段。
这些卵巢上皮癌,尤其常见的高级别浆液性癌,这个类型在普通人群当中发病的中位年龄是60岁左右,就是绝经后妇女高发的一个癌种,所以年轻的女孩我们就得看,可能不是上皮癌,可能是生殖细胞肿瘤,如果盆腔发现了一个包块,还有的特点就是通常是单侧的就是一侧卵巢长这个包块只有很少一部分恶性的是双侧发生,比如无性细胞瘤,可能只有10%-20%的无性细胞瘤,有双侧都长的可能性,所以通常是单侧。
这样一个单侧的发生,其实为保留生育功能提供了一个可能性,要是双侧都长了就很难保留了,所以它基本上有这样一个特点,而且卵巢生殖细胞肿瘤对化疗是非常的敏感,即使是晚期患者,这个肿瘤不局限在卵巢上了,它可以从卵巢破出去,扩散到满肚子都是,我们依然可以考虑保留生育功能,也就是去保留子宫和对侧外观看起来还相对正常的卵巢,所以这是生殖细胞肿瘤的一个特点。
而卵巢上皮癌可能做不到,只有非常少的早期患者,而且还得是一定的病理类型,可能只有低级别浆液性癌才能比较放心的在早期患者当中去考虑,保留住子宫和对侧起码肉眼外观看比较正常的卵巢。但是卵巢生殖细胞肿瘤大部分其实都可以保留,这是它的一个特点。
卵巢成熟畸胎瘤会发生恶变吗?¶
(采访)主任,卵巢成熟畸胎瘤会发生恶变吗?
成熟畸胎瘤确实有发生恶变的可能性,这个比例是在2%-4%,不高,成熟畸胎瘤是最常见的一个卵巢良性肿瘤,但是我觉得它一旦发生了恶变,后果不堪设想,因为成熟畸胎瘤的恶变预后非常差,通常是发生在年龄比较大的女性,因为我们知道成熟畸胎瘤的发病年龄是生育年龄的妇女,都是比较年轻的。
但是比如不管它,不治疗,觉得从B超下看到里面有油脂,有一些毛发的表现,是良性的,不想做手术,但是得防着它有恶变的那天,它的恶变通常是随着年龄的增长,恶变几率增加,所以发生恶变的通常就是年龄大的女性了,绝经后。
成熟畸胎瘤里面有皮脂腺、皮肤、牙齿这些东西,它比较常见的发生恶变的组织就是皮肤,所以它会有鳞癌的表现,也可能是腺癌,鳞癌最常见,它一旦发生,预后非常差,所以盆腔长了包块,也怀疑是成熟畸胎瘤,就赶快做手术切除,因为只有病理能告诉你,现在起码不是恶性的,还有一个目的就是防止它以后变成恶性的。
卵巢无性细胞瘤有什么特点?¶
(采访)主任,卵巢无性细胞瘤有什么特点?
卵巢无性细胞瘤相对来说是比较常见的生殖细胞恶性肿瘤,就是因为没分化成任何一个成分,就是原始生殖细胞来源的,并没有向某个成分去分化,这个肿瘤的特点就是早期比较多见,一般是实性的,所以早期的非常多,很少出现比如卵巢表面长破,播散到整个肚子、整个盆腔、腹腔,另外,对化疗非常敏感,对放疗也很敏感,所以它的治疗效果非常好,如果去进行正规治疗,5年生存率90%以上绝对没有问题。
而且它还有一个跟其他的卵巢生殖细胞恶性肿瘤不太一样的特点,它有10%-20%的双侧卵巢发生率,就是有可能长在两个卵巢上,这样其实是给保留生育功能带来一定的困难,因为大部分发病的女性都是年轻的,青少年,所以想保留生育功能,可以把病灶比较小的那侧的卵巢病灶拨出来留下,因为它对化疗很敏感,期待化疗能够起到把它杀干净的效果,但是确实还是有一定风险。
所以这是无性细胞瘤的一个可能性,就是如果是双侧的,有可能是发生的无性细胞瘤,其他的卵巢生殖细胞恶性肿瘤很少,但是无性细胞瘤的发生有时候会伴随两性畸形,这是由染色体异常所造成的,比例并不是特别高,比如卵巢长了一个包块,考虑是无性细胞瘤,要想到这个可能性,尤其是还没有来过月经的,外观像女孩子一样的青少年,所以要想到这个可能性。
(采访)卵巢无性细胞瘤一般好发于多大年龄的人群?
青少年,就是十几岁的孩子比较多见。
卵巢内胚窦瘤(卵黄囊瘤)有什么特点?¶
(采访)主任,卵巢内胚窦瘤都有什么特点?
卵巢内胚窦瘤也叫卵黄囊瘤,应该是卵巢生殖细胞恶性肿瘤当中恶性程度最高的,什么叫恶性程度高?就是它长得很快,特别容易出现播散转移、表面破溃、坏死,引起肚子疼或者出现腹水,所以发现的时候很多人有这些表现,可能有一半的患者肚子都会疼,为什么会疼?就是因为这个肿瘤长得太快,自己就破了或者出血了,或者是坏死、感染了,都会出现疼痛,很多都合并腹水,可能80%的患者都会有合并腹水的表现,所以它恶性程度非常高。
原来在没有有效化疗的时候,可能患者平均生存的时间只有1年,相当差,就是相当于得了这个病基本上就很快判死刑了,但是现在出现了这种有效的化疗,患者5年生存率一下就提高了,也能提高到90%以上,所以化疗特别重要,即使不能够把它切干净,也要努力把这些所有的转移病灶切干净,之后尽快开始化疗。
一般我们建议术后2周之内尽快开始化疗,因为化疗很敏感,坚持足够的疗程,希望能获得一个长期获益,所以并不代表有了化疗一定能延长生存,一定要规范治疗,尽量手术切除,足够的化疗疗程,敏感的化疗方案,才能保证5年生存率的显著提高。
(采访)卵巢内胚窦瘤好发于儿童吗?
卵巢内胚窦瘤好发于青少年,卵巢生殖细胞肿瘤大部分都是在青少年高发,平均年龄是17-21岁。
检测甲胎蛋白,对诊断和治疗卵巢内胚窦瘤(卵黄囊瘤)有什么作用?¶
(采访)主任,如果甲胎蛋白浓度升高,我们能诊断是卵巢内胚窦瘤吗?
卵巢内胚窦瘤有这么一个特点,就是它的肿瘤标志物,因为不是所有卵巢生殖细胞肿瘤都会伴随血中有一个标志物的升高,像卵巢无性细胞瘤就没有,卵巢未成熟畸胎瘤也没有,所以内胚窦瘤的一个特点就是它有一个伴随的肿瘤标志物,就是甲胎蛋白,我们知道肝癌患者,甲胎蛋白也会高,所以这个标志物不是特异性的,不是发现了甲胎蛋白高,又是一个年轻女孩,就一定是卵巢内胚窦瘤,所以标志物的目的和作用不是为了筛查,而是为了辅助诊断。
也就是现在来就诊的是17岁的女孩,盆腔有一个单侧的包块,肚子有相应的不舒服,腹胀、腹痛,一定要查一个甲胎蛋白,目的是什么?甲胎蛋白明显增高,要高度怀疑她得了卵巢内胚窦瘤,要及时为她安排手术治疗,就是这样一个目的,而且手术的计划也是需要争取能保留生育功能,不要把人家子宫和对侧卵巢也切掉,这样是不行的,所以目的是这个。
另外一个作用,甲胎蛋白对于卵巢内胚窦瘤,就是术后化疗后的一个病情监测,跟其他肿瘤标志物可能类似都有这样的作用,术后如果手术成功,切干净了,化疗后所有的病灶也都被化疗杀死了,这个甲胎蛋白应该是正常的,然后进行一个监测,什么时候它有增高的趋势,要去看卵巢内胚窦瘤是不是有转移的迹象,怎么看?要去做一些影像学检查,看有没有新的包块发生,有没有腹水的出现,是这样一个作用。
卵巢生殖细胞肿瘤首选手术切除吗?什么情况下要做化疗?¶
对于卵巢生殖细胞肿瘤其实大部分还是早期的多一些,早期的意思就是可切除,因为没有广泛播散到盆腔、腹腔的腹膜上,或者是其他脏器里,对于这部分早期的,能切除一定没有别的选择,上来就做手术,一个是明确病理诊断,这样也好进行下一步的治疗方案制订,所以要做手术尽量切净。
如果是生殖细胞恶性肿瘤,比较常见的这几个,像卵巢未成熟畸胎瘤、内胚窦瘤,还有无性细胞瘤,要去做化疗,因为化疗对于生殖细胞肿瘤非常敏感,术后尽快化疗,不要拖很久,因为都是年轻的女孩多见,手术的恢复能力一般也是很好的,所以术后大约2周可能就开始进行化疗。
如果肿瘤切得很干净,没有可疑的残留,一般4-6个疗程,如果有一定的残留,可能要适当延长一定的化疗周期,目的也是为了巩固手术的疗效,因为有时候手术很难切净,也希望患者的生育能力能得到一定的保障,有一些小残留什么的,是靠化疗去进一步杀死这些肿瘤。
其实目前看卵巢生殖细胞恶性肿瘤,它的预后是很好的,只要经过规范的治疗,一定要有规范的治疗,规范的方案,规范的疗程,如果第一次发现的时候就特别重,真有这样的患者,比如刚发现就有肝脏实质的多发转移,大量胸水,这样的患者有些真的是无法切除,或者是无法耐受手术,一般情况太差,可能我们在取到了足够的病理组织做检测,来明确了确实是生殖细胞肿瘤后,也会先考虑化疗,因为化疗敏感,我们要控制一定的病情,比如减少胸水、腹水,减少一些转移灶,再为下一步的手术切净做准备。
(采访)放疗的疗程也是一样的吗?
放疗有一个问题,就是卵巢对放射线特别敏感,放射线剂量很低的时候,卵巢的功能,不管是内分泌功能,还有排卵功能,可能都会受到很大的影响,所以我们费了很大的劲去保留的卵巢,不希望通过术后的放射治疗全都毁掉,所以放疗并不是一个常规的术后辅助治疗手段,现在我们又有化疗这么一个又安全,效果又好的方案,我们就用化疗,放疗可能会用在复发的患者中,在复发、化疗效果不理想,这些患者当中可能还是有一定作用的。
胃癌、肝癌等原发肿瘤转移到卵巢,治疗方式和卵巢癌一样吗?¶
(采访)主任,如果某个患者是别的地方长了肿瘤,转移到了卵巢,这个时候我们是应该先治疗原来的肿瘤,还是先治疗卵巢这儿的肿瘤?
确实临床当中有这样的患者到我们这里来就诊,她就诊通常会跟我说,去年做的胃癌手术,现在卵巢上有一个包块,如果是这样,其实胃癌转移到卵巢的几率是非常高的,因为一个人同时在短期内,得两种恶性肿瘤的概率非常低,除非有一些基因突变这些情况,所以要立刻想到的就是,既然胃癌刚治疗结束,卵巢就长了生长速度很快的一个包块,要高度怀疑是胃癌转移到卵巢。
对于这样的患者,我们首先要听从原发肿瘤的医生的建议,因为不是肿瘤转移到了卵巢,就按卵巢癌的治疗方式或者原则去治疗,简单的一个例子,化疗方案都不一样,胃癌的化疗用药跟卵巢癌的化疗用药不一样,不能因为转移到卵巢,就按卵巢癌的方案去治疗,所以总的治疗方案,就是总的指挥者应该是原发病灶的医生,也就是胃肠肿瘤科的医生来告诉我们。
比如病人目前的状况,比如是化疗敏感,还是化疗的什么阶段,她应该把卵巢的包块切掉,再进行进一步化疗,我们听从胃肠肿瘤内科医生的意见去做相应治疗,但是总的指挥不在我这儿,是不是这个阶段是最好的切除时机?也不是由我来定,因为我不是胃肠肿瘤内科专业的,当然如果他们需要我们辅助去切除,绝对没有问题,所以还是应该先去咨询原发肿瘤的医生,我们给予充分的支持和帮助。
(采访)还是以原发病灶肿瘤医生的建议为主。
对,包括手术时机、怎么切除、术中的范围,可能还得是原发肿瘤医生来帮助,肿瘤的治疗其实会转移到全身各个脏器,可能转移到肝脏,我们也经常请肝胆外科医生来帮忙,所以肿瘤的治疗现在越来越趋向于一个多学科的协作,这是一个团体的力量,非常重要。
卵巢生殖细胞肿瘤患者手术后一定要化疗吗?还能生育吗?¶
我觉得卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者,如果做完手术一定要及时化疗,这个非常重要。
可能只有极少部分的恶性生殖细胞肿瘤患者不需要化疗,比如最早期的,局限在一侧卵巢内的无性细胞瘤,可以不化疗,另外就是分化很好的未成熟畸胎瘤,可以不化疗,但绝大多数,只要肯定是有播散转移的这些患者,还有包括所有期别的内胚窦瘤(卵黄囊瘤),因为内胚窦瘤的恶性程度相当高,即使是很早期也得化疗。
所以我们就说大部分可能都要进行术后的化疗,要及时、尽快地进行化疗,要化疗足够的疗程,要达到肿瘤完全消灭,这样能够显著延长生存期,因为其实这些肿瘤恶性程度挺高的,不用这些治疗它就长得很快。
(采访)这种卵巢生殖细胞肿瘤患者还能生孩子吗?
如果保留了生育功能,比如初次手术后保留了子宫和对侧卵巢是可以生育的,保留子宫和保留对侧卵巢就是为了让她以后有生育的可能,是因为发生卵巢恶性生殖细胞肿瘤的群体,本身就是17-21岁的年轻患者人群,她们有强烈的保留生育功能的需求。
而目前的治疗方式,尤其化疗非常敏感,让她们有条件能够把子宫和对侧卵巢留下来,把患病的这侧卵巢切掉,只要有子宫和对侧卵巢,还是有很大的希望可以在今后生育。
卵巢成熟畸胎瘤和未成熟畸胎瘤有什么区别?¶
(采访)主任,卵巢成熟畸胎瘤和未成熟畸胎瘤有什么区别?
我想这两个诊断都称作卵巢生殖细胞肿瘤,最大的区别就是一个是良性,一个是恶性,良性的是成熟畸胎瘤,它里面的成分是各个组织来源,有头发,牙齿,皮脂腺,骨骼,这就是生殖细胞肿瘤的一个特点,它是原始得来的,所以它可以往所有的方向发展,但如果它发育成熟了,成为了成熟畸胎瘤,没关系,它是良性的,没有复发、转移这些可能性。
恶性的就是未成熟畸胎瘤,未成熟畸胎瘤里面恶性的原因主要是有原始的神经组织,它的恶性程度也取决于这些神经组织的分化,还有它的比例,这些都是病理科需要去关注的,因为它的分化程度对病人的治疗是有所提示的,比如分化很好,可能术后,早期的病人可以不化疗,所以主要的区别就是这样。
在发病年龄上可能稍有一点区别,对于成熟畸胎瘤可能是一个育龄期的女性,比如二十多岁、三十岁左右,对于未成熟畸胎瘤可能年轻的女孩更多一些,十几岁、二十岁的孩子更多一些。